北京时间6月22日9点整，2016年美洲杯将展开半决赛的首场较量，东道主美国在休斯敦NRG球场挑战阿根廷。上半时，开场第3分钟，梅西助攻拉维奇首开纪录；第32分钟，梅西直接任意球破门，阿根廷2-0领先。下半时，伊瓜因上演梅开二度，阿根廷4球领先；但奥古斯托和拉维奇相继出现伤情被换下。最终，阿根廷4-0完胜美国，进军决赛，将对战哥伦比亚和智利之间的胜者。阿根廷是本届美洲杯的夺冠热门，阿根廷在所进行的4场比赛获得全胜，打入14球仅失两球，体现了绝佳的状态。而美国首轮告负，但随后3轮获得全胜，同样状态不俗。梅西本届杯赛已攻入4球，在射手榜上仅次于6球的巴尔加斯。梅西已经为阿根廷队攻入54球，追平巴蒂斯图塔的纪录，如果本场再度入球，梅西就将独占阿根廷队史第一射手。美国的核心则是老将邓普西，他在前四场比赛打进3球助攻3次，而美国的进球总数只有7个，可见邓普西对美国的重要性。两队有一些主力球员因为伤病和停赛无法出场，阿根廷方面迪马利亚受伤，而上一场吃到黄牌的盖坦也将因累积两张黄牌停赛，主帅马蒂诺也许会给连续两场比赛进球的小将拉梅拉首发机会。美国主力中场琼斯则在四分之一决赛中吃到红牌，再加上累积黄牌停赛的贝多亚和伍德，三名主力缺席使得他们的实力受到了不小的削弱。比赛开始后，美国队率先开球。阿根廷率先取得进球，第3分钟，阿根廷开出战术角球，分左路巴内加给到禁区前沿的梅西，后者一记挑传，拉维奇头球攻门，球进了，阿根廷1-0领先美国，取得梦幻开局。第5分钟，罗霍反击在左路，一脚直塞球，接应点越位。第7分钟，美国前场定位球机会，布拉德利主罚，挑传禁区，在前点被解围，外围再送球进禁区，皮球被罗梅罗拿到。第8分钟，罗霍高速插上，一脚传中球，梅西跟进扫射打飞。第10分钟，中场巴内加给出长传，拉维奇接球越位。第15分钟，阿根廷断球反击，梅西一路带球过人，闪开角度打门被古赞抱住。
第22分钟，阿根廷快发任意球送直塞，伊瓜因单刀突入禁区，未能起脚打门，皮球被古赞拿到。第23分钟，伊瓜因头球摆渡，梅西顺势送直塞，接应点越位在先。第28分钟，邓普西在拼抢中，手肘打到了马斯切拉诺，裁判对邓普西进行口头警告。第31分钟，沃德洛夫斯基放倒梅西吃到黄牌。阿根廷再入一球，第32分钟，阿根廷前场任意球机会，梅西操刀主罚，皮球划过美妙的弧线，直挂球门死角，阿根廷2-0领先美国。
第35分钟，叶德林高速插上，中路狂奔至禁区，倒三角回传被解围。第38分钟，奥塔门迪长传找梅西，但提前量给大了。第41分钟，阿根廷战术角球开出，前点被后卫解围。第43分钟，巴内加禁区右路一脚传中球，被解围出去。补时阶段，拉维奇单刀挑射破门但越位在先，被古赞拉倒。半场比赛结束，凭借拉维奇和拉维奇的进球，阿根廷2-0领先美国。易边再战，美国率先做出换人调整，年仅17岁的普利西奇替下沃德洛夫斯基。第48分钟，左路奥古斯托斜长传找伊瓜因，但后者越位。阿根廷再入一球，第50分钟，梅西断球反击，分球禁区左侧拉维奇，后者一脚斜长传找到伊瓜因，后者射门被古赞被挡出，再次补射，球进，阿根廷3-0领先。
第54分钟，扎德斯分球高速插上的普利西奇，杀到底线附近，倒三角回传，罗梅罗出击将球得到。第58分钟，巴内加中路斜长传找到奥古斯托，单刀推射偏出且越位在先。第69分钟，打门受伤的奥古斯托被比格利亚替下。第63分钟，拉维奇后退停球但被广告牌绊倒着地肘部脱臼，被担架抬出，4分钟后，拉梅拉替补登场。第67分钟，梅西断球反击，外脚背一拨，分球马斯切拉诺，给大了。第71分钟，布拉德利转移右路插上的约翰逊，传中到禁区被解围出来。第73分钟，禁区前沿梅西分巴内加，后者一脚传中，皮球被古赞得到。第76分钟，巴内加挑传找伊瓜因，但皮球未能过顶。第第78分钟，梅西分球巴内加，后者一脚分球给到拉梅拉，一脚爆射，打偏。第79分钟，纳格贝分球苏西，后者传中到后点，没有队友跟上包抄。第83分钟，梅西反越位成功杀入禁区，闪开角度一脚低射，被古赞扑出。阿根廷再入一球，第86分钟，美国后场玩火失误，皮球被梅西断下，往左侧一扯拉开防守，横敲一下给到右侧，伊瓜因轻松推射得手，阿根廷4-0领先美国。
第89分钟，巴内加横向盘带分球梅西，后者越位在先。最终，凭借拉维奇、梅西和伊瓜因的进球，阿根廷4-0战胜美国，晋级决赛，将迎战哥伦比亚和智利得胜者。梅西贡献一射两传，拉维奇破门，伊瓜因梅开二度。两队出场阵容：美国：1-古赞；2-叶德林、20-乔夫-卡梅隆、6-布鲁克斯、23-法比安-约翰逊；15-贝克曼（第60分钟，伯恩鲍姆）、4-布拉德利、19-苏西；18-沃德洛夫斯基（第46分钟，普利西奇）、8-邓普西（第78分钟，纳格贝）、9-扎德斯阿根廷：1-罗梅罗；4-梅尔卡多、17-奥塔门迪、13-莫里、16-罗霍（第84分钟，奎斯塔）；8-奥古斯托（第59分钟，比格利亚）、14-马斯切拉诺；19-巴内加；10-梅西、9-伊瓜因、22-拉维奇（第67分钟，拉梅拉）（南城小生）